Konsekwencje ewakuacji szpitala po Northridge w Kalifornii, trzęsienie ziemi

Trzęsienia ziemi stanowią poważne zagrożenie dla życia ludzi na całym świecie. W Stanach Zjednoczonych problem dotyka nie tylko Kalifornijczyków, ale także spore populacje na całym Zachodnim Wybrzeżu, środkowym zachodzie, a nawet częściach wschodniego wybrzeża. Lokalne szpitale są początkowymi źródłami opieki medycznej po każdej poważnej katastrofie. Jednak szpitale były tak samo wrażliwe na niszczycielską siłę trzęsień ziemi jak populacje, którym służą. Trzęsienie ziemi z 1971 roku w kalifornijskiej San Fernando Valley spowodowało poważne uszkodzenia strukturalne w czterech szpitalach, wymuszając ewakuację pacjentów i trwałe zamknięcie. Read more „Konsekwencje ewakuacji szpitala po Northridge w Kalifornii, trzęsienie ziemi”

Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 7

Dokładnie, jaką rolę odgrywają mutacje parkinowe w większości przypadków choroby Parkinsona i czy stan heterozygotyczny (który jest znacznie bardziej powszechny w populacji niż homozygotyczność dla dwóch zmutowanych alleli) stanowi ważny czynnik ryzyka do ustalenia. Najnowsze dane sugerują, że ubikwityna przez parkinę może mieć znaczenie w normalnym obrocie .-synukleiny. [67] Interesujące jest również odkrycie w jednej rodzinie kilku członków z chorobą Parkinsona, którzy mieli szkodliwą mutację missense w genie kodującym neuron C-terminalna hydrolaza ubikwityny, inny gen zaangażowany w metabolizm ubikwityny. [66] Oczywiste wnioskowanie z tych różnych danych jest takie, że agregacja nieprawidłowych białek, dysfunkcjonalna maszyneria degradacji za pośrednictwem ubikwityny lub obie te mogą stanowić ważne etapy w patogenezie choroby Parkinsona.
Tabela 1. Read more „Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 7”

Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 6

Znaczenie .-synukleiny znacznie wzrosło dzięki odkryciu, że ciała Lewy ego i neuryty Lewy ego występujące w chorobie Parkinsona ogólnie zawierają agregaty .-synukleiny 54,55 (Figura 4). Cząsteczki białka .-synukleiny mają tendencję do tworzenia się w oligomery in vitro; białka niosące mutacje missense Ala53Thr i Ala30Pro wydają się być jeszcze bardziej podatne na takie działanie Chociaż badanie rodzin z wczesną postacią choroby Parkinsona dowodzi, że nieprawidłowa .-synukleina może powodować chorobę, nadal nie jest jasne, czy włókienka zagregowanej .-synukleiny, jak widać w ciałach Lewy ego i neurytach Lewy ego, odgrywają krytyczną rolę częściej występujące postacie choroby Parkinsona lub po prostu są wskaźnikiem leżącym u podstaw procesu patogenetycznego. Ciała Lewy ego dodatnie dla .-synukleiny znajdują się nie tylko w różnych podnukleotach istoty czarnej, locus ceruleus i innych jądrach pnia mózgu i talii u pacjentów z chorobą Parkinsona, ale także w bardziej rozproszonym rozkładzie, w tym w korze pacjenci z chorobą Parkinsona, a także u pacjentów z otępieniem rozproszonego typu ciała Lewy ego. 57,58 Zagregowana .-synukleina w gleju jest również cechą atrofii wielu układów, 59 prowadzącej do powstania nowego terminu nosowego . synukleinopatia w odniesieniu do klasy chorób neurodegeneracyjnych związanych z zagregowaną .-synukleiną.60
Autosomalny recesywny młodzieńczy parkinsonizm to kolejny genetyczny zespół neurologiczny, który dostarczył ważnych informacji na temat choroby Parkinsona. Read more „Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 6”

Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 5

Charakteryzuje się klinicznie parkinsonizmem (spoczynkowe drżenie, spowolnienie ruchowe, sztywność i niestabilność postawy) 39 i patologicznie przez utratę neuronów w istocie czarnej i gdzie indziej w połączeniu z obecnością ubichinowanych złogów białka w cytoplazmie neuronów (ciałka Lewy ego) 40,41 i nitkowate inkluzje białkowe w obrębie neurytów (neurytów Lewy ego). Choroba Parkinsona ma częstość występowania około 0,5-1% wśród osób w wieku od 65 do 69 lat, wzrastając do do 3 procent wśród osób w wieku 80 lat i starszych42. Rozpoznanie kliniczne, chociaż inne zaburzenia z widocznymi objawami i znakami parkinsonizmu, takiego jak parkinsonizm postencefalityczny, polekowy i miażdżycowy, można pomylić z chorobą Parkinsona, aż do momentu potwierdzenia rozpoznania podczas autopsji .43 Składnik genetyczny w chorobie Parkinsona był od dawna uważany za mało prawdopodobny, ponieważ większość pacjentów miała chorobę sporadyczną, a początkowe badania bliźniąt wykazały równie niski stopień zgodności w przypadku bliźniąt jednojajowych i dwuzygotycznych.44 Pogląd, że genetyka była zaangażowana w niektóre formy choroby Parkinsona wzmocniona jednak przez obserwację, że bliźnięta jednojajowe z początkiem choroby przed 50 rokiem życia mają bardzo wysoki współczynnik zgodności – znacznie wyższy niż bliźniaków dwuzygotycznych z wczesnym początkiem choroby.44,45 Ponadto, niezależnie od wiek, w którym wystąpił, wyraźna szybkość konkordancji między pojedynczymi bliźniakami jednojajowymi może być znacznie zwiększona, jeśli nieprawidłowy pobór dopaminergiczny w bezobjawowym bliźniaku niezgodnej pary, jak ujawniono w tomografii emisyjnej pozytronowej z fluorodopą F18, jest używany jako objaw przedobjawowej choroby Parkinsona. choroba.46,47 Zwiększone ryzyko choroby Parkinsona zaobserwowano również wśród krewnych pierwszego stopnia pacjentów, 48,49 pojedynczych gdy uwzględniono wyniki tomografii emisyjnej pozytonów u bezobjawowych krewnych, 50 dostarczając dalszych dowodów na istnienie genetycznego składnika choroby.
Rycina 4. Read more „Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 5”

Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona czesc 4

Obserwacja ta doprowadziła do wniosku, że pierwotnym efektem allelu .4 APOE jest przesunięcie wieku na początku średnio około 5 do 10 lat wcześniej w obecności jednego allelu i 10 do 20 lat wcześniej w obecności dwóch alleli u osób z podatnością na chorobę Alzheimera26. Mechanizmy molekularne, dzięki którym różne allele APOE zmieniają wiek zachorowania, a tym samym zagrożenie życia w przypadku choroby Alzheimera są nieznane. Zgłoszono również kilka powiązań choroby z wariantami genów innych niż APOE, ale pozostają one do potwierdzenia i są przedmiotem trwających badań. [27] Ze względu na względną rzadkość mutacji .APP, PSEN1 i PSEN2 u pacjentów z późną chorobą Alzheimera, uważamy, że badania molekularne mutacji w tych genach powinny być ograniczone do tych z podwyższonym prawdopodobieństwem posiadania takich mutacji – to jest osób z wczesną chorobą lub z rodzinną historią choroby. Zagrożeni, objawowi krewni osób z udokumentowanymi mutacjami w .APP lub w jednym z prezenilin mogą również poprosić o testowanie w celach planowania rodzinnego, finansowego lub osobistego. Read more „Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona czesc 4”