Apoptoza i kaspazy w chorobach neurodegeneracyjnych ad

Podczas tego procesu cytoplazma kondensuje, mitochondria i agregat rybosomów, jądro skrapla się, a chromatyna agreguje. Po jego śmierci fragment komórki ulega ciałom apoptotycznym , a chromosomalny DNA jest enzymatycznie odcinany do fragmentów internukleosomalnych o długości 180 pz. Innymi cechami apoptozy są zmniejszenie potencjału błonowego mitochondriów, wewnątrzkomórkowe zakwaszenie, wytwarzanie wolnych rodników i eksternalizacja reszt fosfatydyloseryny.671.24.225 Mechanizmy programowanej śmierci komórki
Racjonalny rozwój opartych na celach strategii leczenia chorób, w których dominuje apoptoza, wymaga zrozumienia mechanizmów molekularnych zaprogramowanej śmierci komórki. Jeszcze 10 lat temu pośrednicy tego procesu byli w większości nieznani. Począwszy od 1993 r., W serii nowych badań nicieni Caenorhabditis elegans zidentyfikowano kilka genów kontrolujących śmierć komórek26. W tym robaku wymagane są cztery geny do uporządkowanej realizacji rozwojowego programu apoptotycznego. Geny ced-3, ced-4 i egl-1 pośredniczą w śmierci komórki, a robaki, które utraciły funkcję tych genów, mają dodatkowe komórki.27,28 W przeciwieństwie do tego, robaki z niedoborem ced-9 mają rozproszoną śmierć komórek apoptotycznych, wskazując, że ten gen działa jako inhibitor apoptozy. Znaleziono metazoanowe homologi ced-3 (kaspazy), ced-4 (Apaf-1), ced-9 (Bcl-2) i egl-1 (białka tylko BH3 ).27,29-32
Rodzina Caspase
Głównymi wykonawcami programu apoptotycznego są proteazy znane jako kaspazy (zależne od cysteiny proteazy specyficzne dla asparaginianu) .6,33 Kaspazy to proteazy cysteinowe, które są homologiczne do produktu genu ced-3 nicieni. Enzym konwertujący interleukinę-1. (znany również jako kaspaza 1), członek założyciel rodziny kaspaz u kręgowców, zidentyfikowano przez jego homologię do ced-3.27,29. Jak dotąd zidentyfikowano 14 członków rodziny kaspazy, 11 z których są obecne u ludzi.27 Kaspazy bezpośrednio i pośrednio kierują zmianami morfologicznymi komórki podczas apoptozy.
Rysunek 2. Rysunek 2. Mechanizmy aktywacji kaspaz. Kaspazy inicjatora w fazie początkowej są aktywowane podczas inicjowania kaskady śmierci komórek. Zawierają białko aktywujące lub wiążące prodomena, dużą podjednostkę (pomarańczową) i małą podjednostkę (żółtą). Aktywowane wcześniej kaspazy mają aktywność autokatalityczną i aktywują kaspazy efektora końcowego, które mają krótką prodomenę (niebieską), jak również dużą podjednostkę (fioletową) i krótką podjednostkę (zieloną). Późniejsze kaspazy pośredniczą w wielu klasycznych zjawiskach śmierci komórek apoptotycznych.
Kaspazy istnieją jako ukryte prekursory, które po aktywacji inicjują program śmierci poprzez niszczenie kluczowych elementów infrastruktury komórkowej i czynników aktywujących, które pośredniczą w niszczeniu komórek. Prokaspazy składają się z podjednostek p10 i p20 oraz N-końcowej domeny rekrutacyjnej. Aktywne kaspazy to heterotetramery składające się z dwóch podjednostek p10 i dwóch p20 pochodzących z dwóch cząsteczek prokaspaz (rysunek 2). Kaspazy zostały skategoryzowane jako inicjatorzy upstream i wykonawcy niższego szczebla. Kaspazy znajdujące się powyżej są aktywowane przez sygnał śmierci komórkowej (np. Czynnik martwicy nowotworów . [TNF-.]) i mają długą N-końcową prodomenę, która reguluje ich aktywację.6,34 Te wyższe kaspazy aktywują późniejsze kaspazy, które bezpośrednio pośredniczą w zdarzenia prowadzące do upadku komórki
[patrz też: artroskopia biodra nfz, transport medyczny łódź, wyszukiwarka skierowań do sanatorium nfz ]
[hasła pokrewne: zgrubienie pod pachą, szpital bródnowski rejestracja, symfaxin ]