Apoptoza i kaspazy w chorobach neurodegeneracyjnych cd

Kaspazy znajdujące się poniżej strumienia mają krótką prodomenę N-końcową. Aspekt krytyczny śmierci komórkowej za pośrednictwem kaspazy polega na zdarzeniach regulujących aktywację kaspaz inicjatora. Kaspazy znajdujące się powyżej można podzielić na dwie grupy, zgodnie z cząsteczkami modulującymi ich aktywację. Prokaspazy 1, 2, 4, 5, 9, 11, 12 i 13 mają długą prodomenę N-końcową zwaną domeną rekrutującą kaspazę (CARD). Kaspazy 8 i 10 mają długą prodomenę N-końcową zwaną domeną efektorów śmierci (DED). Cząsteczka regulująca jest wymagana do specyficznego wiązania z domeną CARD / DED, co powoduje aktywację kaspazy. Te cząsteczki są specyficzne dla kaspazy i specyficzne dla spustu. Na przykład, po związaniu TNF-a z jego receptorem, receptor TNF wiąże się z cząsteczką DED, która pośredniczy w aktywacji kaspazy. Spośród kaspaz z długą prodomeną, kaspazy 2, 8, 9 i 10 są inicjatorami apoptozy, a kaspazy 1, 4, 5, 11, 12 i 13 są zaangażowane w aktywację cytokiny.34 Istnieją dowody na to, że oprócz jego rola w zapaleniu, kaspaza jest również ważną wcześniejszą kaspazą.18,35-45
Gdy kaspazy znajdujące się powyżej są aktywowane w kaskadzie wzmacniającej, aktywują kaspazy znajdujące się poniżej .6,34,46 Z tych kaspaz z krótką prodomeną, kaspazy 3, 6 i 7 są efektorami apoptozy, a kaspaza 14 bierze udział w dojrzewaniu cytokin. Kaspazy katazynowe pośredniczą w śmierci komórki przez dwa główne mechanizmy: zniszczenie i aktywację. Kluczowe znaczenie ma systematyczne niszczenie kluczowych komórkowych podłoży. Proces śmierci rozpoczyna się w fazie końcowej, gdy kaspazy katorytu aktywują maszynerię, która degraduje DNA.25,47-49
Kaspazy są również regulowane na poziomie transkrypcji. Transkrypcyjna regulacja w górę kaspaz występuje w przewlekłych chorobach neurologicznych, takich jak ALS i choroba Huntingtona, a także w ostrych chorobach neurologicznych, takich jak udar, 35,38,50,51, co wskazuje, że stopień aktywacji i liczba cząsteczek kaspazy w obrębie komórka określa poziom aktywności kaspazy.
Rola rodziny Bcl-2 w regulacji uwalniania cytochromu mitochondrialnego
Rysunek 3. Rysunek 3. Kluczowi mediatorzy ścieżki kaspazowej w mitochondriach. Trzy główne sygnały powodują uwalnianie apoptogennych mediatorów mitochondrialnych: proapoptotyczne elementy rodziny Bcl-2, podwyższone poziomy wewnątrzkomórkowego wapnia i reaktywne formy tlenu. Zidentyfikowano cztery cząsteczki mitochondriów pośredniczące w ścieżkach śmierci w dół łańcucha: cytochrom c, Smac / Diablo, czynnik indukujący apoptozę i endonukleazę G. Cytochrom c wiąże się z Apaf-1, który wraz z prokaspazą 9 tworzy apoptosom , który aktywuje kaspazę 9. Z kolei kaspaza 9 aktywuje kaspazę 3. Smac / Diablo wiąże się z inhibitorami aktywowanych kaspaz i powoduje dalszą aktywację kaspazy. Czynnik indukujący apoptozę i szlaki śmierci komórkowej niezależne od kaspaz i mediowane endonukleazą G.
Cytochrom c jest członkiem mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów, który jest wymagany do generowania ATP. Oprócz roli w energetyce komórkowej, cytochrom c jest ważnym czynnikiem wyzwalającym kaskadę kaspazy. Cytochrom c-pośrednia aktywacja szlaków śmierci komórkowej występuje, gdy cytochrom c jest uwalniany z mitochondriów do cytoplazmy
[hasła pokrewne: lekarz medycyny pracy szczecin, usg łódź prywatnie, ubytek słuchu ]
[więcej w: stomatologia estetyczna warszawa, profi med, olx cielaki ]