Brak skuteczności Hyderginy w chorobie Alzheimera

Thompson i in. (Wydanie 16 sierpnia) sugerują, że Hydergine (marka Sandoz z ergoloidami mesylanowymi) jest nieskuteczny w leczeniu choroby Alzheimera i może w rzeczywistości powodować zaburzenia funkcji poznawczych, być może poprzez bezpośredni efekt toksyczny lub przyspieszając postęp choroby Alzheimera. Takie spekulacje wydają się niewspierane przedstawionymi danymi i mogą powodować nieuzasadnione obawy pacjentów, ich rodzin i lekarzy.
Hyderginę badano w kilkudziesięciu badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 20 lat, 2 x 4 5 6 7 i chociaż dowody skuteczności są niejednoznaczne, nie pojawiła się żadna sugestia o niekorzystnych efektach poznawczych. Spekulacje o takich efektach Thompson et al. nie jest poparte ich ustaleniami. Autorzy podają, że pacjenci leczeni produktem Hydergine przez 24 tygodnie wykazywali większe pogorszenie standardowego testu prędkości psychomotorycznej, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS), niż u pacjentów otrzymujących placebo. Należy postawić pytanie, czy test został prawidłowo przeprowadzony. Średnie wyniki dla linii podstawowej dla obu grup spowodowałyby, że badani byliby wysoko wśród normalnych osobników w tym samym wieku, co sugerowałoby, że test został nieprawidłowo podany lub ma niewielkie znaczenie w chorobie Alzheimera. Poza tym, wyniki grupy leczonej lekiem uległy poprawie między 12 a 24 tygodniem badania, co utrudnia zrozumienie, w jaki sposób Hydergina może mieć działanie toksyczne lub przyspieszyć pogorszenie spowodowane chorobą Alzheimera. Wyniki jedynego testu funkcji poznawczej, skali pamięci Wechslera, nie wykazały żadnych zmian po zastosowaniu Hyderginy.
Analiza danych jest otwarta na pytanie. Ze względu na różnicę w linii podstawowej między grupą leczoną a grupą placebo w zadaniu substytucji symbolu WAIS i różnych wyników zgłoszonych w tym teście oraz w przypadku oceny geriatrycznej przez krewnych przy 12 i 24 tygodniach, odpowiednia analiza efektów leczenia Wydaje się, że jest to analiza kowariancji z powtarzającymi się pomiarami, przy czym podstawowa wydajność została wprowadzona jako współzmienna.
Najbardziej niepokojącym aspektem tego artykułu jest to, że badanie kilku pacjentów przez krótki czas z wątpliwie analizowanymi danymi i tajemnicze wyniki podstawowe w jedynym teście poznawczym pokazującym zmianę spowodowało nagłówki w prasie popularnej i nieuzasadnione spekulacje na temat toksycznych skutki szeroko przepisanego leku. Jeśli Hydergine jest bezużyteczny lub toksyczny, musimy o tym wiedzieć, ale to badanie nie odpowiedziało na te pytania.
Joel D. Posner, MD
Lisa Landsberg, M.Ed.
Medical College of Pennsylvania, Filadelfia, PA 19129
7 Referencje1. Thompson TL II, Filley CM, Mitchell WD, Culig KM, LoVerde M, Byyny RL. . Brak skuteczności Hyderginy u pacjentów z chorobą Alzheimera. N Engl J Med 1990; 323: 445-8.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rouy JM, Douillon AM, Compan AM, Wolmark Y.. Ergoloid mesylany ( Hydergine ) w leczeniu upośledzenia umysłowego u osób w podeszłym wieku: 6-miesięczna podwójnie ślepa próba z kontrolą placebo. Curr Med Res Opin 1989; 11: 380-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Thienhaus OJ, Wheeler BG, Simon S, Zelman FP, Hartford JT . Kontrolowane, podwójnie ślepe badanie wysokiego dawki mesylanu dihydroergotoksyny (Hydergine) w łagodnym otępieniu. J Am Geriatr Soc 1987; 35: 219-23.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Chierichetti S, Cucinotta D, Santini V. Implikacje długoterminowego badania Hyderginy u starszych pacjentów z przewlekłą starczą niewydolnością mózgu. Problemy biomedyczne 1985; 1: 377-93.
Google Scholar
5. Lazzari R, Franzese A, Chierichetti S, i in. . Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, długoterminowe badanie kliniczne Hyderginy w przewlekłej niewydolności mózgowej starczej: sprawozdanie okresowe. starzenie się 1983; 23: 347.
Google Scholar
6. Loew DM, Weil C.. Hydergine w starszym upośledzeniu umysłowym. Gerontology 1982; 28: 54-74.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. McDonald RJ. . Hydergine: przegląd 26 badań klinicznych. Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakot 1979; 12: 407-22.
MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Cieszymy się z możliwości udzielenia odpowiedzi dr. Posnerowi i pani Landsberg. Po pierwsze, autorzy kwestionują spekulacje, że Hydergine może mieć szkodliwy wpływ na chorobę Alzheimera. Opierają się krytycznie na tym, że wyniki podstawowe w zadaniu substytucji symboli WAIS były dość wysokie w przypadku pacjentów z chorobą Alzheimera, a grupa leczona miała niższy średni wynik w 12 niż w 24 tygodniu. Wyniki były rzeczywiście wysokie, a podczas przeglądu naszych metod okazało się, że przypadkowo daliśmy pacjentom 3 minuty na wykonanie zadania zamiast standardowych 90 sekund. Chociaż ta odmiana wyklucza porównanie z innymi badaniami wykorzystującymi Zadanie Zastępowania Symbolu WAIS, wewnętrzna wiarygodność naszego badania jest całkowicie nienaruszona, a szkodliwy wpływ leku jest nadal widoczny. W odniesieniu do niższego średniego wyniku w 12 niż w 24 tygodniu różnica ta (-9,96 vs. -8,85) nie była znacząca. Dane z pewnością wspierają nasze spekulacje na temat możliwego szkodliwego efektu; nieoczekiwane wyniki są często krytycznie ważne w nauce i nie powinniśmy ich lekceważyć. Czytelnicy zauważą, że nie wyciągnęliśmy żadnych wniosków dotyczących tego problemu.
Następnie, na pytanie, czy analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami byłaby bardziej odpowiednim testem statystycznym, nie znajdziemy żadnego istotnego powodu, by się z tym zgodzić. Uważamy, że zastosowany test – jednokierunkowa analiza kowariancji – jest odpowiedni i prosty oraz że bardziej skomplikowana analiza powtarzanych pomiarów jest niepotrzebna.
Wreszcie, dlaczego niezadowolenie z pojawienia się raportów z naszych badań w popularnych mediach. Nasze badanie nie było, w porównaniu z większością wcześniejszych badań Hydergine, małej z kilkoma pacjentami , ani też nie było prowadzone przez krótki czas . Doceniamy staranne wykrywanie tego, co mogło być mylące z podstawowymi wartościami podstawienia symbolu cyfry, ale nadal uważamy ważniejszą zmianę w wynikach za ważną. Główna konkluzja, że nie było śladu korzystnego działania Hyderginy u tych pacjentów z chorobą Alzheimera, pozostaje niekwestionowana. Informacje tego rodzaju są zrozumiałe dla narodu coraz bardziej zaabsorbowanego problemami choroby Alzheimera i innych demencji Nie zwracaliśmy uwagi mediów, ale kiedy się o to zwróciliśmy, uważaliśmy, że właściwe jest opisanie naszych wniosków w rozsądny sposób. Wierzymy, że tak właśnie zrobiliśmy.
Christopher M. Filley, MD
Wayne D. Mitchell, Ph.D.
University of Colorado School of Me
[więcej w: kaspazy, pieprzyk wikipedia, wypadnięty dysk ]