Choroba Alzheimera i choroba Parkinsona ad 7

Dokładnie, jaką rolę odgrywają mutacje parkinowe w większości przypadków choroby Parkinsona i czy stan heterozygotyczny (który jest znacznie bardziej powszechny w populacji niż homozygotyczność dla dwóch zmutowanych alleli) stanowi ważny czynnik ryzyka do ustalenia. Najnowsze dane sugerują, że ubikwityna przez parkinę może mieć znaczenie w normalnym obrocie .-synukleiny. [67] Interesujące jest również odkrycie w jednej rodzinie kilku członków z chorobą Parkinsona, którzy mieli szkodliwą mutację missense w genie kodującym neuron C-terminalna hydrolaza ubikwityny, inny gen zaangażowany w metabolizm ubikwityny. [66] Oczywiste wnioskowanie z tych różnych danych jest takie, że agregacja nieprawidłowych białek, dysfunkcjonalna maszyneria degradacji za pośrednictwem ubikwityny lub obie te mogą stanowić ważne etapy w patogenezie choroby Parkinsona.
Tabela 1. Tabela 1. Mutacje w pojedynczych genach prowadzących do choroby Parkinsona. Oprócz genów .-synukleiny, parkiny i ubikwityny C, zaproponowano co najmniej pięć innych loci dla autosomalnej dominacji 69-71 i autosomalnej recesywnej 72-74 choroby Parkinsona (Tabela 1). Analiza genetyczna częstszych, sporadycznych postaci choroby Parkinsona sugeruje, że istnieje składnik odziedziczalności w formach, które nie są wyraźnie dziedziczone jako cechy autosomalne dominujące lub recesywne.75-78 Na przykład niektóre allele w złożonym polimorficznym powtórzeniu DNA locus w przybliżeniu 10 kilopar zasad par w górę od genu .-synukleiny wykazano, że są one związane ze sporadyczną chorobą Parkinsona w niektórych populacjach, ale nie w innych. 79-82 Pozytywna identyfikacja genów w tych loci prawdopodobnie zapewni dodatkowe geny i białka które można badać pod kątem ich roli w patogenezie choroby.
Ze względu na wyjątkową rzadkość mutacji .-synukleiny, testy genetyczne dla tych mutacji powinny być przeprowadzane tylko na podstawie badań, gdy obecny jest silny wywiad rodzinny z autosomalną dominującą chorobą Parkinsona. Mutacje homozygotyczne parkinów występują u niemal połowy pacjentów z widoczną chorobą Parkinsona w dzieciństwie i wieku dojrzewania, a być może u 5% młodych osób dorosłych z chorobą Parkinsona64. Istnieje niewiele dowodów potwierdzających rolę mutacji w genie parkiny w typowym późnym początku Choroba Parkinsona, ani badanie .-synukleiny, ani testowanie genu parkiny nie są obecnie dostępne jako rutynowa usługa kliniczna.
Wnioski
Powszechnymi chorobami neurodegeneracyjnymi są przede wszystkim idiopatyczne zaburzenia o nieznanej patogenezie. Ponieważ przykłady choroby Alzheimera i choroby Parkinsona pokazują jednak, że genetyczne narzędzie do mapowania i izolowania genów stworzone przez Human Genome Project w ciągu ostatniej dekady znacznie przyspieszyło tempo identyfikacji genów zaangażowanych w rzadkie dziedziczne formy tych chorób i są obecnie wykorzystywane do określenia wkładu genetycznego w bardziej powszechne, wieloczynnikowe formy tych chorób. Powstanie hipotezy konsensusu – agregaty A.42 i .-synukleiny są neurotoksyczne odpowiednio w chorobie Alzheimera i chorobie Parkinsona – mogą wyjaśnić patogenezę nie tylko odziedziczonych form tych chorób, ale także idiopatycznej odmiany Taki wgląd w przyczynowość i patogenezę pomaga w identyfikacji nowych celów leczenia dla tych wyniszczających zaburzeń.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni dr. Johnowi Hardy za pomocne dyskusje i sugestie dotyczące postaci.
Author Affiliations
Z Oddziału Badań Chorób Genetycznych, Narodowego Instytutu Badań nad Genomem Człowieka, Narodowego Instytutu Zdrowia, Bethesda, Md.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Nussbauma w Oddziale Badań nad Chorobami Genetycznymi, National Human Genome Research Institute, NIH, 49 Convent Dr., Rm. 4A72, Bethesda, MD 20892-4472 lub w [email protected].
[hasła pokrewne: stomatologia estetyczna warszawa, transport medyczny łódź, artroskopia biodra nfz ]
[hasła pokrewne: lekarz medycyny pracy szczecin, sanatorium odchudzające dla dorosłych, desmoxan skutki uboczne ]