Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności ad 10

Wydaje się, że istnieje próg krytyczny, poniżej którego prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie przeciwretrowirusowe ze wzrostem liczby CD4 jest bardzo małe. Co więcej, normalna liczba CD4 u niemowląt i dzieci wydaje się być kilkakrotnie wyższa niż w przypadku prawidłowego poziomu dorosłego.20 Zatem stopień upośledzenia odporności mierzony liczbą CD4 jest głębszy dla dzieci, które badaliśmy, niż dla dorosłych z podobnymi poziomami CD4. . Odpowiedź wirusologiczna na ddI była dramatyczna, z wyraźnym spadkiem poziomów antygenu p24. Podczas gdy wzrost liczby CD4 nie był zależny od dawki, spadek poziomu antygenu p24 był wyraźnie związany z dawką. Chociaż stężenie ddI (oznaczone AUC) w osoczu po podaniu dożylnym i doustnym jest zależne od dawki, występowało znaczne zróżnicowanie pomiędzy wchłanianiem ddI po podaniu doustnym, nawet gdy ddI podawano w optymalnych warunkach (tj. nadzorowane ustawienie). Znaczenie tej zmienności stanowią przykłady przedstawionych tu wyników testów neuropsychometrycznych. Poprawa poznawcza, mierzona za pomocą testu IQ na pełną skalę, nie korelowała z dawką samego ddI, ale korelowała znacząco z AUC dla pacjenta. Istotnie, zmienność u pacjentów z biodostępnością ddI może dobrze tłumaczyć brak wpływu związanego z dawką na niektóre z zastępczych markerów aktywności choroby w tym i innych badaniach.
Znaczenie związku między stężeniem ddI (AUC) w osoczu, dawką ddI oraz stopniem poprawy funkcji poznawczych i zmianą poziomu antygenu p24 obserwowanymi w tym badaniu podkreśla znaczenie uwzględnienia farmakokinetyki i biodostępności leków przeciwretrowirusowych. podczas oceny ich działalności i podkreśla potrzebę dalszego badania czynników, które mogą na nie wpływać. Należy również zwrócić uwagę na opracowanie dogodnych metod monitorowania stężenia leku w osoczu. Dostosowanie dawki powinno odzwierciedlać nie tylko rozwój toksyczności lub reakcję kliniczną, ale także rozważenie optymalnego stężenia w osoczu.
Dane te potwierdzają, że ddI stanowi ważną część repertuaru antyretrowirusowego. Chociaż u niektórych pacjentów wystąpiło zapalenie trzustki, dawki do 540 mg ddI na metr kwadratowy dziennie były na ogół dobrze tolerowane i nie prowadziły do poważnej toksyczności hematologicznej. Zatem ddI może być korzystny zarówno w początkowym leczeniu infekcji HIV, jak iw leczeniu pacjentów z toksycznymi efektami hematologicznymi z powodu zydowudyny. Optymalne korzyści z ddI mogą jednak wymagać zindywidualizowanego monitorowania farmakokinetycznego i dostosowania dawki. Badania dotyczące tych ważnych kwestii powinny pomóc w udoskonaleniu stosowania ddI w leczeniu HIV u dzieci i dorosłych.
Author Affiliations
Z Oddziału Pediatrycznego (KMB, RNH, FMB, PB, JE, JG, MH, DP, SS, LW, PAP) i działu Biostatystyki i Zarządzania Danymi (DV), Programu Onkologii Klinicznej, Narodowego Instytutu Raka i Wydziału Farmacji , Clinical Center (PJ), National Institutes of Health, Bethesda, Md., I poradnictwo w zakresie chorób medycznych, Bethesda, Md. (DE-A., HM, PW). Prośba o przedruk do Dr. Pizzo w Oddziale Pediatrycznym, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bldg. 10, Rm. 13N240, Bethesda, MD 20892.

[przypisy: gumtree radom, akson olsztyn, kaspaza ]