Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności ad 9

U 34 pacjentów, dla których dostępne były dane, nie było korelacji między dawką ddI a stopniem poprawy funkcji psychometrycznych. U 26 pacjentów, u których uzyskano wyniki zarówno monitorowania farmakokinetycznego, jak i badań neuropsychometrycznych, stwierdzono jednak istotną korelację między stężeniem ddI w osoczu po podaniu doustnym (AUC) a zmianą wskaźnika IQ (P = 0,05, r = 0,39). Korelacja ta była najsilniejsza dla dzieci, których wyniki IQ były w normalnym zakresie na linii podstawowej (P <0,01, r = 0,64). Dyskusja
W badaniu tym stwierdziliśmy, że ddI było dobrze tolerowane przez dzieci i że istniały wyraźne dowody działania antyretrowirusowego zarówno u dzieci, które nie otrzymywały wcześniejszego leczenia przeciwretrowirusowego, jak i u pacjentów leczonych zydowudyną, u których rozwinęła się oporna choroba lub nietolerancja zydowudyny. W fazie dorosłej do tej pory 12, 13 zapalenia trzustki było najcięższą reakcją niepożądaną na ddI. W naszym badaniu zapalenie trzustki rozwinęło się u 2 z 43 dzieci, z których otrzymywał 360 mg ddI na metr kwadratowy dziennie (10,7 mg na kilogram dziennie), a pozostałe 540 mg na metr kwadratowy dziennie (16,2 mg na kilogram na dzień). Podobnie jak u dorosłych, zapalenie trzustki wydawało się być związane z leczeniem ddI i ustępowało natychmiast po przerwaniu leczenia ddI. Pierwszy pacjent niedawno ukończył podawanie dożylnej pentamidyny i otrzymał leczenie aerozolem pentamidyny i lekiem przeciwgruźliczym, gdy rozwinęło się zapalenie trzustki. Zapalenie trzustki było wcześniej przypisywane zarówno ogólnoustrojowej, jak i aerozolizowanej pentamidynie, 17, 18 oraz w badaniu Lambert i wsp., 12 trzech z pięciu pacjentów, u których rozwinęło się, otrzymywało ten lek jako profilaktykę. Jest prawdopodobne, że jednoczesne podawanie pentamidyny może zwiększać indywidualną podatność na indukowane ddI zapalenie trzustki. W naszym badaniu nie zaobserwowano przypadków neuropatii obwodowej.
Działanie przeciwdepresyjne ddI zostało udowodnione przez poprawę wartości podstawowych w klinicznych, laboratoryjnych, immunologicznych i wirusologicznych wskaźnikach. W tym badaniu zaobserwowano również istotne korelacje odpowiedzi klinicznej z wynikami monitorowania farmakokinetycznego. Chociaż zaobserwowano wzrost liczby limfocytów CD4 u dorosłych leczonych ddI, to w tej serii niewielu pacjentów otrzymywało ddI przez ponad 20 tygodni.11 12 13 Przedstawione tu dane dotyczące kohorty pacjentów, którzy otrzymali ddI przez co najmniej 20 tygodni, przekonująco pokazują wzrost liczby CD4 z terapią ddI. Ponadto odpowiedź na ddI wydaje się być bardziej długotrwała niż w przypadku zydowudyny. W przypadku leczenia zydowudyną przyrosty liczby komórek CD4 zwykle osiągają szczyt po 2-3 miesiącach leczenia, a wartości powracają do wartości wyjściowych cztery do sześciu miesięcy po rozpoczęciu leczenia.2, 4, 5, 19 W tym badaniu u większości pacjentów w u których liczba CD4 wzrosła po 12 tygodniach leczenia ddI, odpowiedź utrzymywała się przez co najmniej 24 tygodnie. Rzeczywiście, w niektórych poprawa utrzymuje się przez ponad rok.
Dzieci, które weszły w to badanie z liczbą CD4 powyżej 0,1 × 109 na litr (100 na milimetr sześcienny) były znacznie bardziej podatne na wzrost liczby komórek CD4 niż te z liczbą CD4 poniżej 0,1 × 109 na litr
[hasła pokrewne: symfaxin, worek mosznowy, zgrubienie pod pachą ]