Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności cd

Począwszy od dnia taką samą dawkę i formulację, jaką podano dożylnie, podawano doustnie co 8 godzin. Próbki osocza uzyskano przed pierwszą dawką doustną i 1/2, 1, 1, 2, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin później. Stężenie ddI w osoczu mierzono wysokosprawną chromatografią cieczową w odwróconym układzie fazowym. Przestrzeganie było monitorowane na podstawie liczby fiolek i podczas przesłuchania rodziców podczas każdej wizyty. Leczenie zmodyfikowano, jeśli istniały dowody znacznego zahamowania czynności szpiku kostnego w dwóch lub więcej przypadkach, w odstępie ponad 24 godzin, który prawdopodobnie był związany z ddI. Kliniczne zapalenie trzustki, o czym świadczą bóle brzucha i nudności, wraz z odpowiednim wzrostem poziomów amylazy w surowicy, również spowodowało modyfikację terapii. Bezobjawowa hiperamiamemia nie była kryterium modyfikacji dawki ddI. Dowody na postępującą neuropatię obwodową lub inne dowody ostrej toksyczności, które mogą być związane z ddI, spowodowały przerwanie podawania leku.
Kryteria odpowiedzi na leczenie
Pacjentów monitorowano co najmniej raz w miesiącu, z bardziej szczegółowymi ocenami na linii podstawowej i 12 i 24 tygodniami. Wskaźniki odpowiedzi na leczenie obejmowały przyrost o co najmniej 10 procent masy linii podstawowej, zmniejszenie liczby powiększonych węzłów i zmniejszenie o cm lub więcej w maksymalnym rozmiarze węzłów u pacjentów z limfadenopatią przy wejściu (n = 16) i zmniejszenie o cm lub więcej wielkości wątroby i śledziony u pacjentów z hepatosplenomegalią (n = 24). Odpowiedź immunologiczną zdefiniowano jako wzrost o więcej niż 10 procent w liczbie komórek CD4 linii podstawowej (minimalny wzrost, 50 komórek), stosunek komórek CD4 do CD8 (minimalny wzrost, 0,1) lub poziom immunoglobuliny. Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako zmniejszenie poziomu antygenu p24 z więcej niż 100 pg na mililitr przy rekrutacji do nie więcej niż 50 pg na mililitr przy każdej z dwóch ostatnich ocen. Ponadto porównano średnią liczbę CD4 i poziom antygenu p24 u pacjentów z parami próbek – jeden uzyskany na linii podstawowej i jeden po 20 lub 24 tygodniach leczenia ddI. W przypadku odpowiedzi neuropsychometrycznej wymagany był wzrost o ponad 10 procent w skali liniowej IQ i co najmniej 8 punktów IQ, ponieważ zmiany tej wielkości są mało prawdopodobne ze względu na efekty praktyczne. 15
Analiza statystyczna
Wpływ dawki ddI i wartości klinicznych linii podstawowej na zmiany w zastępczych markerach aktywności wirusa w okresie badania oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera. Wpływ ddI na liczbę CD4 analizowano za pomocą t-testów z próbkami parami w celu porównania wartości mediany przed i po terapii, a wpływ na poziom antygenu p24 analizowano za pomocą testu rangowanych znaków Wilcoxona. Korelacja między odsetkiem dzieci ze spadkiem poziomu antygenu p24 a poziomem dawki ddI (wyrażonym jako ranga) została przetestowana za pomocą stratyfikowanego testu MantelHaenszela, z pacjentami z badania (tymi, którzy ukończyli 24 tygodnie ddI) i wyłączonymi -studyci pacjenci (ci, którzy nie ukończyli pełnego 24-tygodniowego kursu) tworzących dwie warstwy. Związek między stężeniem ddI w osoczu a spadkiem poziomu antygenu p24 analizowano za pomocą testu Manna-Whitneya
[podobne: pieprzyk wikipedia, paula banot, gumtree myślenice ]