Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności czesc 4

Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Zmiany wyników psychometrycznych i różnic grupowych w tych pomiarach oceniano za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami. Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów przy wejściu * Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka dzieci, które zmarły podczas przyjmowania dioksyinozyny (ddI). * Od stycznia do października 1989 r. 43 dzieci z objawową infekcją HIV (27 wcześniej nieleczonych i 16 z oporną chorobą lub nietolerancją na zydowudynę) włączono do naszego badania. Charakterystykę pacjentów zestawiono w Tabeli 1. U 43 pacjentów 8 (19%) nie ukończyło 24 tygodni terapii z ddI; 6 z tych dzieci zmarło podczas 24-tygodniowego okresu, zostało wycofane, gdy zapalenie trzustki rozwinęło się po 12 tygodniach, a 1, z chorobą oporną na zydowudynę, wycofano z badania, ponieważ choroba postępowała pomimo doustnego i dożylnego podawania ddI. Żadna ze zgonów nie została uznana za bezpośrednio związaną z ddI (tabela 2).
Ocena farmakokinetyczna
Próbki osocza pobierano od 23 dzieci po dożylnej dawce ddI: 3 otrzymującej 20 mg na metr kwadratowy, 6 otrzymujących 40 mg na metr kwadratowy, 4 otrzymujących 60 mg na metr kwadratowy, 5 otrzymujących 120 mg na metr kwadratowy i 5 otrzymujących 180 mg na metr kwadratowy. Maksymalne stężenie (pod koniec jednogodzinnej infuzji) i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) wzrosły proporcjonalnie do dawki. Średnie maksymalne stężenia ddI wynosiły od 3,1 .mol na litr w dawce od 20 mg na metr kwadratowy do 22 .mol na litr przy 180 mg na metr kwadratowy, a średnie AUC mieściły się w zakresie od 3,4 do 32 .mol / godz. Na litr. Okres półtrwania ddI po dożylnym wlewie wynosił 0,8 . 0,4 godziny, a całkowity klirens wynosił 490 . 190 ml na minutę na metr kwadratowy. Trzydzieścioro czworo dzieci było monitorowanych po pierwszej doustnej dawce ddI: sześć otrzymujących 20 mg na metr kwadratowy, sześć otrzymujących 40 mg na metr kwadratowy, sześć otrzymujących 60 mg na metr kwadratowy, dziewięć otrzymujących 120 mg na metr kwadratowy i siedem otrzymujących 180 mg na metr kwadratowy. Podawany doustnie ddI był szybko wchłaniany, a najwyższe poziomy wystąpiły po 30 minutach u większości pacjentów. Stężenia w osoczu po podaniu doustnym były niższe niż po tej samej dawce dożylnej (AUC mieściło się w zakresie od <0,2 do 13,4 .mol . godzina na litr). Ogólnie rzecz biorąc, udział wchłoniętej dawki doustnej (u 22 pacjentów) wynosił 21 procent (zakres, <5 do 89), a u dwóch pacjentów (jeden, który otrzymał 40 mg na metr kwadratowy i jeden 60 mg na metr kwadratowy), ddI nie było wykrywane w osoczu w dowolnym czasie po podaniu dawki doustnej. Podobnie jak w przypadku dawki dożylnej, maksymalne stężenie ddI i pole pod krzywą AUC wzrosły proporcjonalnie do doustnej dawki ddI, ale występowała większa zmienność tych wartości przy każdym poziomie dawki, gdy lek podawano doustnie, niż gdy podawano go dożylnie. Średnie szczytowe stężenia w osoczu wynosiły od 0,45 .mol na litr przy najniższej dawce do 4,1 .mol na litr na najwyższym.
Toksyczność
Indeksy kliniczne
Dwóch pacjentów, jeden otrzymujący 360 mg ddI na metr kwadratowy dziennie i jeden otrzymujący 540 mg na metr kwadratowy na dzień (10,7 i 16,2 mg na kilogram masy ciała na dzień), otrzymali diagnozę zapalenia trzustki po 12 i 14 tygodniach leczenia. terapia, odpowiednio
[podobne: mowa skandowana, pieprzyk wikipedia, tablica pl ropczyce ]