Dideoksyinozyna u dzieci z objawowym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności

Rosnąca liczba dzieci zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) sprawia, że pediatrzy muszą szybko oceniać wszystkie potencjalnie przydatne leki antyretrowirusowe. Zydowudyna (dawniej azydotymidyna lub AZT) zmniejsza zachorowalność i umieralność z powodu zakażenia HIV u dorosłych i dzieci.1 2 3 4 Jednak korzyści z zydowudyny mogą być ograniczone przez nietolerancję i toksyczność (szczególnie zahamowanie czynności szpiku) 1, 5, 6 oraz przez oporną chorobę .7 Ostatnie badania sugerują, że dideoksyinozyna (ddI), środek, który powoduje mniej zahamowania czynności szpiku niż zydowudyna, może odgrywać ważną rolę w leczeniu pacjentów, u których choroba jest oporna na leczenie zydowudyną lub którzy nie tolerują zydowudyny i może być mniej toksyczna alternatywa dla początkowej terapii.8 9 10 11 12 13 W styczniu 1989 roku, w celu określenia bezpieczeństwa ddI u dzieci i stopnia ich tolerancji, rozpoczęliśmy I-II fazę badania ddI u dzieci z objawowym HIV infekcja. Oceniliśmy zastosowanie ddI zarówno u dzieci, które nigdy nie otrzymywały leków przeciwretrowirusowych, jak i u tych, u których wystąpiła nietolerancja zydowudyny lub u których choroba była oporna na leczenie zydowudyną. Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 3 miesięcy do 18 lat z zakażeniem pionowym (okołoporodowym) lub przenoszeniem krwi z HIV i zakażeniem objawowym klasy P-2 (zgodnie z kryteriami Centrum Kontroli Chorób [CDC] 14) byli uprawnieni. Pacjenci musieli być pozbawieni czynnej oportunistycznej infekcji wymagającej specyficznej terapii, świadomej zgody podpisanej przez rodzica lub opiekuna oraz mieć całkowitą liczbę białych ciałek wynoszącą co najmniej 1,2 × 109 na litr, bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 0,75 × 109 na litr, poziom hemoglobiny wynoszący co najmniej 95 g na litr, liczba płytek krwi co najmniej 50 x 109 na litr, stężenie kreatyniny w surowicy i bilirubiny mniej niż trzy razy więcej niż wartości prawidłowe, a poziomy aminotransferazy wątrobowej są mniejsze niż pięciokrotność normalny poziom. Uważano, że pacjenci mieli nietolerancję na zydowudynę, jeśli mieli nawracającą neutropenię (bezwzględna liczba neutrofilów, <0,5 x 109 na litr) lub jeśli wymagali częstych transfuzji krwi mimo 30-procentowej redukcji dawki leku lub nie mogli kontynuować terapii, ponieważ toksyczności. Uważano, że u dzieci występuje choroba oporna na leczenie zydowudyną, jeśli pojawiły się nowe lub nadal występowały objawy zakażenia HIV, na co wskazuje postępujące upośledzenie neurologiczne, utrzymująca się utrata masy ciała o ponad 10 procent lub ciężkie nawracające infekcje oportunistyczne. Pacjenci nie byli uznawani za pacjentów opornych na podstawie spadku liczby CD4.
Projekt badania
Badanie, zatwierdzone przez Radę ds. Przeglądu Eksperymentacji Ludzkiego Instytutu Raka, miało na celu ocenę stosowania pięciu dawek ddI (60, 120, 180, 360 i 540 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę) podawanych doustnie w trzech dawkach podzielonych przez co najmniej 24 tygodnie. Dzieci były stratyfikowane zgodnie z poprzednią terapią przeciwretrowirusową. Co najmniej trzy wcześniej nieleczone dzieci i trzy, które miały oporną chorobę lub nie tolerowały zydowudyny, zostały wprowadzone do każdej kohorty
[patrz też: paula banot, akson olsztyn, symfaxin ]