Epidemiologiczne badanie nadużywania leków przeciwbólowych – wpływ fenacetyny i salicylanu na śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe (1968-1987) ad 5

Poziomy moczu w zakresie NAPAP .0,77 mmol na fiter można znaleźć w próbach losowych od osób, które zażyły co najmniej pięć tabletek, z których każda zawiera 250 mg fenacetyny, do 12 godzin przed pobraniem moczu. 11. Tak więc, chociaż nasze kryteria wyboru kobiet dla grupy badawcze i kontrolne oraz podgrupy o wysokim NAPAP i niskiej NAPAP były narażone na problemy związane z czułością i swoistością, uważamy, że standardy te były uzasadnione poprzednimi badaniami oraz że w procedurze przesiewowej stworzono grupę kontrolną składającą się z nieużywających NAPAP, niskonakładowa podgrupa użytkowników od lekkich do umiarkowanych oraz podgrupa wysokiego spożycia ciężkich użytkowników. Większość leków przeciwbólowych, które są nadużywane, to związki zawierające środki takie jak fenacetyna, acetaminofen i salicylan. Podano, że wpływają one na czynność nerek, ciśnienie krwi, płytki krwi i ściany naczynia18 19 20 w różnym stopniu. Przyjmuje się, że leki przeciwbólowe zawierające fenacetynę powodują stwardnienie naczyń włosowatych i uszkadzają ściany naczyń nerkowych.21 Wiadomo, że stosowanie salicylanu hamuje agregację płytek krwi i wpływa na zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Nie stwierdzono wpływu stosowania salicylanów na umieralność i zachorowalność na choroby sercowo-naczyniowe – odkrycie zgodne z Sandier i wsp.4.
Znaleźliśmy silny efekt dawka-odpowiedź dla związku między stosowaniem NAPAP a śmiercią z powodu choroby urologicznej lub nerek. Oprócz 17 kobiet, które znaleźliśmy zmarły na takie zaburzenia, zidentyfikowaliśmy 4 kobiety, które przeżyły w końcowym stadium choroby nerek (wszystkie z nich były w podgrupie wysokiego NAPAP) przez systematyczny przegląd rejestru Europejskiej Dializy i Stowarzyszenie Transplantacji w Londynie. Wynik ten jest ważnym dowodem, że długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych może prowadzić do ciężkiego, jeśli nie śmiertelnego, urazu urologicznego lub nerkowego; wyniki u osób, które przyjmowały mniejsze ilości leków przeciwbólowych zawierających fenacetynę, są mniej pewne. Wyniki te mogą wyjaśniać, dlaczego badacze w Stanach Zjednoczonych, gdzie częstość występowania takich nadużyć jest niższa, nie znaleźli istotnej korelacji pomiędzy przyjmowaniem leków przeciwbólowych (ocenianych na podstawie wywiadu) a obecnością schyłkowej niewydolności nerek.22
Rak był najczęstszą konkretną przyczyną zgonu wśród badanych kobiet (47 zgonów) (tabela 2). Rak piersi był najczęstszym typem raka, z 13 przypadkami w badanej grupie i 5 w grupie kontrolnej. Z wyjątkiem raka komórek przejściowych, z których tylko dwa przypadki zostały wykryte (oba w podgrupie wysokiego NAPAP), żaden inny rodzaj raka nie został powiązany z nadużywaniem środków przeciwbólowych.23 Choroba sercowo-naczyniowa stanowi drugą najważniejszą przyczynę śmiertelności (40 zgonów) (tabela 2). Względne ryzyko zarówno zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (2,9), jak i całkowitej choroby sercowo-naczyniowej (1,8) było większe w badanej grupie w porównaniu z grupą kontrolną. Czy nadużywanie środków przeciwbólowych zawierających fenacetynę jest czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W 1968 r. Znanych było stosunkowo niewiele czynników ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych5, 6; wyniki, które przedstawiliśmy, zostały skorygowane o wiek i palenie, ale nie dla ciśnienia krwi i poziomu lipidów we krwi. Leki przeciwbólowe mogą wpływać na układ sercowo-naczyniowy na dwa sposoby: przez indukowanie zmian w nerkach i działanie na ściany naczyń i na hemostazę
[patrz też: ból kości łonowej w ciąży, symfaxin, akson olsztyn ]