Epidemiologiczne badanie nadużywania leków przeciwbólowych – wpływ fenacetyny i salicylanu na śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe (1968-1987) ad 6

Kilka grup badaczy opisało wysoką częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z nefropatią przeciwbólową.24 25 26 27 Chociaż częstość występowania nadciśnienia tętniczego zwiększyła się w podgrupie o wysokim NAPAP (tabela 6), nie znaleziono takiego efektu dla salicylanu. Wyniki te sugerują, że stosowanie leków przeciwbólowych zawierających fenacetynę prowadzi do nadciśnienia, ale tylko u osób, które przyjmują duże ilości przez wiele lat. Rozwój nadciśnienia może częściowo tłumaczyć nadwyżkę umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych i zachorowalność u osób, które nadużywają środków przeciwbólowych zawierających fenacetynę. Dodatkowe analizy tablic trwania życia, które kontrolowały nadciśnienie, wykazały, że czynnik ten miał niewielki wpływ na śmiertelność; jednak około połowy zwiększonego ryzyka zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca i udaru w związku ze stosowaniem fenacetyny można przypisać nadmiarowi ryzyka nadciśnienia (dane nie przedstawione). Chociaż przyczyna nadciśnienia tętniczego u pacjentów z nefropatią przeciwbólową nie jest znana, takie nadciśnienie może być wynikiem zahamowania wytwarzania wazodylatacyjnych prostaglandyn.
Podsumowując, znaleźliśmy silną zależność dawka-odpowiedź pomiędzy zgonem z powodu choroby urologicznej lub nerek a poziomem NAPAP na linii podstawowej, co prawdopodobnie przyczyni się do roli fenacetyny. Częstość występowania ogólnej choroby sercowo-naczyniowej była prawie dwukrotnie wyższa w badanej grupie niż w grupie kontrolnej, co można częściowo wytłumaczyć silną zależnością dawka-odpowiedź między poziomem NAPAP a częstością występowania nadciśnienia. Nie możemy wykluczyć, że kobiety, które zdecydowały się przyjmować leki przeciwbólowe, regularnie różniły się w inny sposób od tych, które ich nie miały, tak że fenacetyna była jedynie pośrednio związana ze śmiertelnością i chorobami sercowo-naczyniowymi. Gdyby tak było, spodziewalibyśmy się zaobserwować wpływ salicylanów na śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe, a my nie.
Jesteśmy wdzięczni profesorowi Peterowi Miescherowi (Uniwersytet Genewski) i profesorowi Edwardowi H. Kassowi (Harvard Medical School) za ich cenną pomoc jako konsultantów; do profesora Paula S. Levy ego (University of Chicago) za pomoc w pracy statystycznej na początku badania; dla badaczy medycznych Drs. G. Diener, HR Baumeler, A. Müller, A. Peier, Th. Ehrensperger, Ch. Ettling, E. Pfister, M. Dreher i M. Tschudi za współpracę; do PD Dr.med. U. Ackermann (Uniwersytet Bazylejski) za poradę w kwestiach epidemiologicznych; Pani S. Boetsch-Burri, Pani E. Fischer i Pani S. Jaquemet za pomoc w przygotowaniu manuskryptu; Dr Th. Spühler (Schweizerisches Bundesamt für Statistik) za dostarczenie aktów zgonu; i Panu Chr. Tschudin (Universitäts-Rechenzentrum Basel), Pani Marion McPhee i Pan Martin Vandenburgh (Boston) za pomoc w programowaniu.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Współsponsorowany przez Oddział Toksykologiczny Światowej Organizacji Zdrowia (Genewa) i wspierany przez dotacje (3,840-0,77, 3,902-0,80 i 3,857-0,86) ze Szwajcarskiej Narodowej Fundacji Nauki; Hoffmann-LaRoche, Bazylea, Szwajcaria; autor: Bayer, Leverkusen, Niemcy; oraz Burroughs Wellcome, Research Triangle Park, NC
Author Affiliations
Z Medizinische Universitäts-Poliklinik, Departamentu Medycyny Wewnętrznej, Kantonsspital, Bazylei, Szwajcarii (UCD, TS) i Laboratorium Channing, Harvard Medical School, Boston (BR) Prośby o przedruk do Dr. Dubacha w Medizinische Universitäts-Polikünik, Petersgraben 4, CH-4031 Bazylea, Szwajcaria.

[podobne: wypadnięty dysk, psychoza amfetaminowa, antybiotyk amoksiklav ]