Eplerenon, selektywny bloker aldosteronu u pacjentów z lewokomorową dysfunkcją po zawale mięśnia sercowego ad 7

Śmiertelność w grupie placebo w bieżącym badaniu była jednak mniejsza, a wielkość działania blokady aldosteronu była mniejsza niż w Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), próbie spironolaktonu u pacjentów z dysfunkcją lewej komory i ciężkim przewlekłym sercem failure.1 Różnice te można przypisać kilku czynnikom, w tym większemu stosowaniu beta-blokerów i wyższej frakcji wyrzutowej lewej komory w obecnym badaniu. W badaniu RALES średnia frakcja wyrzutowa lewej komory na linii podstawowej wynosiła 25%, a pacjenci mieli niewydolność serca w III lub IV klasie New York Heart Association, podczas gdy w obecnym badaniu u pacjentów z ostrym zawałem serca średnia frakcja wyrzutowa lewej komory była 33 procent na linii podstawowej i może ulec poprawie po reperfuzji, odzyskaniu oszołomienia komorowego lub obu. Nasilenie dysfunkcji lewej komory, 21 stopień niewydolności serca i intensywność terapii w tle są najprawdopodobniej ważnymi czynnikami determinującymi bezwzględną śmiertelność, a także skuteczność środków terapeutycznych. Zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych było w dużej mierze spowodowane 21-procentowym spadkiem wskaźnika nagłej śmierci z przyczyn sercowych. Zmniejszenie częstości zgonów z powodu postępującej niewydolności serca i ostrego zawału mięśnia sercowego było podobne, ale nieistotne. Zmniejszenie częstości hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych było w dużej mierze spowodowane 15-procentowym zmniejszeniem ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca i 23-procentową redukcją liczby epizodów hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Mechanizmy, dzięki którym eplerenon zapewnia ochronę mięśnia sercowego pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego powikłanym dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca, nie są całkowicie jasne. Wpływ blokerów aldosteronu na objętość osocza i wydalanie elektrolitów został rozpoznany przez wiele lat i chociaż te działania mogły przyczynić się do korzyści płynących z eplerenonu, inne mechanizmy nienerkowe mogą być równie ważne, jak i ważniejsze. Eplerenon zmniejsza zapalenie naczyń wieńcowych i ryzyko późniejszego rozwoju zwłóknienia śródmiąższowego w zwierzęcych modelach choroby mięśnia sercowego.22,23 Eplerenon zmniejsza również stres oksydacyjny, poprawia dysfunkcję śródbłonka, 4,24 osłabia agregację płytek, 4 zmniejsza aktywację metaloproteinaz macierzy i poprawia przebudowa komorowa.25 Ponadto blokada aldosteronu zmniejsza pobudzenie układu współczulnego u szczurów poprzez bezpośrednie działania w mózgu, 26 poprawia wychwyt noradrenaliny u pacjentów z niewydolnością serca, 3 i poprawia zmienność rytmu serca27 – wszystkie czynniki, o których wiadomo, że mają istotny wpływ na ryzyko nagła śmierć z przyczyn sercowych.
Eplerenon był korzystny u pacjentów, którzy otrzymywali optymalną terapię obejmującą inhibitor ACE lub bloker receptora angiotensyny, beta-bloker, aspirynę, środek obniżający poziom lipidów i terapię reperfuzyjną. Wcześniejsze doświadczenia dotyczące skuteczności blokowania aldosteronu u pacjentów z dysfunkcją lewej komory, którzy otrzymują inhibitor ACE i beta-bloker, są ograniczone, ponieważ w RALES odsetek pacjentów, którzy byli leczeni beta-blokerem wynosił tylko 11 procent .1 Ta różnica w leczeniu jest ważna, ponieważ inhibitory ACE i beta-blokery są uważane za stanowiące obecny standard opieki u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego i innych metod leczenia, w tym antagonistów receptora endoteliny, przeciwciał przeciwko martwicy nowotworu nie stwierdzono, że czynnik . i blokery receptora angiotensyny zmniejszają śmiertelność u pacjentów z dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca leczonych inhibitorem ACE i beta-blokerem.
Przeanalizowaliśmy wiele wstępnie zdefiniowanych podgrup, ale nasze badanie nie zostało zaprojektowane z wystarczającą mocą do wyciągnięcia wniosków statystycznych dotyczących poszczególnych podgrup.
[więcej w: sanatorium odchudzające dla dorosłych, implanty zębowe warszawa, zakrzepica kafeteria ]
[więcej w: kaspazy, zakrzepica kafeteria, kompas będzin ]