Eplerenon, selektywny bloker aldosteronu u pacjentów z lewokomorową dysfunkcją po zawale mięśnia sercowego

Blokada aldosteronu zmniejsza umieralność i zachorowalność wśród pacjentów z ciężką niewydolnością serca. Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ eplerenonu, selektywnego blokera aldosteronu, na zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z ostrym zawałem serca powikłanym dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca. Metody
Pacjenci byli losowo przydzielani do eplerenonu (początkowo 25 mg na dzień, stopniowo zwiększanego do 50 mg na dzień, 3313 pacjentów) lub placebo (3319 pacjentów) oprócz optymalnej terapii medycznej. Badanie trwało do 1012 zgonów. Głównymi punktami końcowymi były zgony z jakiejkolwiek przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca, ostrego zawału mięśnia sercowego, udaru lub komorowej arytmii.
Wyniki
Podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego 16 miesięcy odnotowano 478 zgonów w grupie otrzymującej eplerenon i 554 zgony w grupie placebo (względne ryzyko, 0,85, przedział ufności 95%, 0,75 do 0,96, p = 0,008). Z tych zgonów 407 w grupie eplerenonu i 483 w grupie placebo przypisano przyczynom sercowo-naczyniowym (względne ryzyko, 0,83; przedział ufności 95%, 0,72 do 0,94, P = 0,005). Częstość drugiego pierwotnego punktu końcowego, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych, zmniejszyła się o eplerenon (względne ryzyko, 0,87, 95-procentowy przedział ufności, 0,79 do 0,95, P = 0,002), podobnie jak drugorzędowy punkt końcowy zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub jakiejkolwiek hospitalizacji (ryzyko względne, 0,92, przedział ufności 95%, 0,86 do 0,98, P = 0,02). Wystąpiło także zmniejszenie częstości nagłej śmierci z przyczyn kardiologicznych (ryzyko względne, 0,79, przedział ufności 95%, 0,64 do 0,97, P = 0,03). Wskaźnik ciężkiej hiperkaliemii wynosił 5,5% w grupie eplerenonu i 3,9% w grupie placebo (P = 0,002), podczas gdy wskaźnik hipokaliemii wynosił 8,4% w grupie eplerenonu i 13,1% w grupie placebo (P <0,001).
Wnioski
Dodatek eplerenonu do optymalnej terapii medycznej zmniejsza zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z ostrym zawałem serca powikłanym dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca.
Wprowadzenie
Blokada aldosteronu zmniejsza częstość zgonów z powodu postępującej niewydolności serca i częstości nagłej śmierci z przyczyn sercowych, a także częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów z ciężką niewydolnością serca z powodu skurczowej dysfunkcji lewej komory, którzy są leczeni inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Blokada aldosteronu zapobiega również przebudowie komory i tworzeniu kolagenu u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego2 i wpływa na szereg mechanizmów patofizjologicznych, które uważa się za istotne w prognozowaniu pacjentów z ostry zawał mięśnia sercowego.3-12 Nie jest pewna, czy jego rola w zmniejszaniu śmiertelności i częstości hospitalizacji wśród pacjentów z ostrym zawałem serca powikłanym dysfunkcją lewej komory serca. Dlatego zaprojektowaliśmy Eplerenone po ostrym zawale mięśnia sercowego w ocenie skuteczności i przeżywalności serca (EPHESUS), aby przetestować hipotezę, że leczenie eplerenonem, blokerem aldosteronu, który selektywnie blokuje receptory mineralokortykoidów, a nie receptorami glukokortykoidowymi, progesteronowymi lub androgenowymi, 13 ogólnie zmniejsza śmiertelność i umieralność z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zawałem serca powikłanym dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca, którzy otrzymują optymalną terapię medyczną.
Metody
Badanie Projektowanie i badanie Populacja
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i placebo. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania eplerenonu (25 mg na dobę) lub pasującego placebo przez cztery tygodnie, po czym dawka eplerenonu została zwiększona do maksimum 50 mg na dzień
[więcej w: silne leki przeciwbólowe na recepte lista, pediatra z dojazdem do domu wrocław, ubytek słuchu ]
[hasła pokrewne: czterochlorek węgla, ból kości łonowej w ciąży, spuchnięta warga sromowa ]