Memantyna w umiarkowanej do ciężkiej chorobie Alzheimera

Nadmierna stymulacja receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) przez glutaminian jest związana z zaburzeniami neurodegeneracyjnymi. W związku z tym zbadaliśmy memantynę, antagonistę NMDA, w leczeniu choroby Alzheimera. Metody
Pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Alzheimera losowo przydzielano do placebo lub 20 mg memantyny dziennie przez 28 tygodni. Głównymi zmiennymi skuteczności były: Wejście na konsultację wrażeń z wprowadzeniem zmiany w stosunku do opiekuna (CIBIC-Plus) oraz Badanie aktywności w chorobie Alzheimera dotyczące codziennego trybu życia zmodyfikowane w przypadku ciężkiej postaci demencji (ADCS-ADLsev). Wtórne punkty końcowe skuteczności obejmowały baterię o znacznej utracie przytomności i inne mierniki funkcji poznawczych, funkcji i zachowania. Oceniono różnice w leczeniu między linią podstawową a punktem końcowym. Brakujące obserwacje zostały przypisane za pomocą najnowszej wcześniejszej obserwacji (ostatnia obserwacja przeniesiona). Wyniki analizowano również z uwzględnieniem tylko obserwowanych wartości, bez zastępowania brakujących wartości (analiza obserwowanych przypadków).
Wyniki
Zbadano dwieście pięćdziesięciu dwóch pacjentów (67 procent kobiet, średni wiek, 76 lat) z 32 ośrodków w USA. Spośród nich 181 (72 procent) ukończyło badanie i oceniano je w 28. tygodniu. Siedemdziesiąt jeden pacjenci przerywali leczenie przedwcześnie (42 przyjmujących placebo i 29 przyjmujących memantynę). Pacjenci otrzymujący memantynę mieli lepsze wyniki niż ci otrzymujący placebo, zgodnie z wynikami CIBIC-Plus (P = 0,06 przy ostatniej obserwacji przeniesionej, P = 0,03 dla obserwowanych przypadków), ADCS-ADLsev (P = 0,02 przy ostatnia obserwacja przeniesiona do przodu, P = 0,003 dla obserwowanych przypadków) i Akumulator o znacznej utracie przytomności (P <0,001 z ostatnią obserwowaną obserwacją, P = 0,002 dla obserwowanych przypadków). Memantyna nie była związana ze znaczącą częstością zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Leczenie antyglutaminergiczne zmniejszyło pogorszenie stanu klinicznego w umiarkowanej i ciężkiej chorobie Alzheimera, fazie związanej z cierpieniem pacjentów i obciążeniem opiekunów, dla których nie są dostępne inne metody leczenia.
Wprowadzenie
Choroba Alzheimera dotyka co najmniej 15 milionów osób na całym świecie.1,2 Liczba osób z chorobą Alzheimera znacząco wzrasta wraz z wiekiem.3. Wraz z postępem choroby Alzheimera pacjenci stają się stopniowo upośledzeni zarówno zdolnościami poznawczymi, jak i funkcjonalnymi, 2,4 i zwiększa się obciążenie opiekunów. Obecnie stosowane są leczenie farmakologiczne w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera.5 Jednak nie ma leczenia dla bardziej zaawansowanych stadiów choroby Alzheimera.
Glutaminian jest głównym pobudzającym neuroprzekaźnikiem w mózgu .6,7 Nadmierna stymulacja glutaminowa może spowodować uszkodzenie neuronów, zjawisko, które zostało nazwane ekscytotoksycznością. Taka ekscytotoksyczność prowadzi ostatecznie do przeciążenia neuronalnego wapnia i jest związana z zaburzeniami neurodegeneracyjnymi.8 Glutaminian stymuluje wiele postsynaptycznych receptorów, w tym receptor N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), który jest szczególnie zaangażowany w procesy pamięciowe, demencję, oraz patogenezę choroby Alzheimera.9-11
Memantyna, niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA, może mieć wartość terapeutyczną w chorobie Alzheimera12. Niedawne badania z udziałem pacjentów z zaawansowaną demencją (choroba Alzheimera i otępienie naczyniowe) sugerują korzyści terapeutyczne.13 W związku z tym przeprowadziliśmy próbę skuteczności memantyny. u pacjentów ambulatoryjnych z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Alzheimera.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku co najmniej 50 lat, którzy przebywali w gminie i mieli prawdopodobną chorobę Alzheimera zgodnie z kryteriami Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie czwarte (DSM-IV) 4 oraz Krajowy Instytut Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Przeprowadzono rekrutację do stowarzyszenia Stroke and the Alzheimer s Disease and Related Disorders14
[przypisy: zaburzenia sensoryczne u dzieci, ubytek słuchu, skierowania do sanatorium lista oczekujących ]
[podobne: wypadnięty dysk, użądlenie osy co robić, mowa skandowana ]