Natalizumab do nawrotów stwardnienia rozsianego

Jako uczestnicy oryginalnego badania eksploracyjnego nie stwierdziliśmy, że leczenie przeciwciałem integryny .4 miało korzyść kliniczną. Miller i współpracownicy (nr 2 wydania) 2 podają, że comiesięczne infuzje natalizumabu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym znacznie zmniejszyły wskaźniki nawrotów i nasilały zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), ale efekt ten nie został przeniesiony w ciągu sześciu miesięcy po leczeniu. Leczenie nie miało wpływu na ocenę niepełnosprawności (w skali rozszerzonej skali niepełnosprawności Kurtzke). Nie było dowodów na to, że długotrwałe infuzje natalizumabu modyfikują przebieg stwardnienia rozsianego.
Badania epidemiologiczne wykazały biologiczną dysocjację między nawrotami i postępującą niepełnosprawnością, gdy osiągnięto wynik 4 do 4,5 w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności.3 Można argumentować, że wszyscy pacjenci ze stwardnieniem rozsianym powinni zacząć otrzymywać natalizumab w momencie pierwszego klinicznego leczenia. prezentacja; jednak skutki ciąży w stwardnieniu rozsianym wyraźnie wskazują, że progresja niepełnosprawności jest niezależna od rzutów klinicznych4. Badania podłużne MRI pokazują, że periodynamiczne zmiany zapalne są związane z lokalnymi zmianami w barierze krew-mózg i nie są obowiązkowymi zdarzeniami w ewolucji. płytek w stwardnieniu rozsianym.5
Wyniki badań immunoterapeutycznych w stwardnieniu rozsianym sugerują, że chociaż takie leczenie może zmniejszyć częstość nawrotów, nie modyfikują postępującej utraty funkcji. W trzyletniej obserwacji badania leczenia ostrego zapalenia nerwu wzrokowego korzyści leczenia przeciwzapalnego nie były oczywiste.6 Nie jesteśmy przekonani, że wpływ natalizumabu na nawracające stwardnienie rozsiane jest jakimkolwiek wyjątkiem.
Abhijit Chaudhuri, DM, MD
Peter O. Behan, D.Sc.
University of Glasgow, Glasgow G51 4TF, Wielka Brytania
[email protected] gla.ac.uk
6 Referencje1. Tubridy N, Behan PO, Capildeo R, et al. Wpływ przeciwciała przeciwko integrynie alfa4 na aktywność uszkodzeń mózgu w SM. Neurology 1999; 53: 466-472
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Miller DH, Khan OA, Sheremata WA, i in. Kontrolowana próba natalizumabu w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego. N Engl J Med 2003; 348: 15-23
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Confavreux C, Vukusic S, Moreau T, Adeleine P. Relapses i progresja niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med 2000; 343: 1430-1438
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T, Ciąża w grupie stwardnienia rozsianego. Częstość nawrotu związanego z ciążą w stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med 1998; 339: 285-291
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Narayana PA, Doyle TJ, Lai D, Wolinsky JS. Obrazowanie metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego metodą szeregowego protonowania, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego o zwiększonym kontraście oraz wolumetria zmian ilościowych w stwardnieniu rozsianym. Ann Neurol 1998; 43: 56-71
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Beck RW. Badanie leczenia zapalenia nerwu wzrokowego: trzyletnie wyniki obserwacji. Arch Ophthalmol 1995; 113: 136-137
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chaudhuri i Behan odnoszą się do wczesnych badań eksploracyjnych natalizumabu w stwardnieniu rozsianym Było to badanie z udziałem 72 pacjentów, z których 37 losowo przydzielono do dwóch dawek natalizumabu, w odstępie jednego miesiąca (i 35 do otrzymywania placebo) .1 Wystąpił znaczny spadek liczby nowych zmian wzmocnionych gadolinem w MRI podczas 12 tygodni po pierwszej dawce natalizumabu w porównaniu z placebo. Biorąc pod uwagę niewielki rozmiar badania i ograniczony czas trwania leczenia, nie jest zaskakujące, że nie zaobserwowano żadnych korzyści klinicznych. Pozytywny wynik MRI dał nam jednak powód do przeprowadzenia naszych sześciomiesięcznych badań. Chociaż badanie to zostało przeprowadzone wyłącznie w celu zbadania wpływu leczenia na aktywność MRI, wykazało znaczące zmniejszenie nawrotów związane z leczeniem. Nie jest zaskakujące, że nie było znaczącej zmiany w zakresie niepełnosprawności ani w grupach leczonych, ani w grupie placebo w okresie sześciu miesięcy.
Mechanizmy, dzięki którym nieodwracalna niepełnosprawność rozwija się w stwardnieniu rozsianym, nie są dobrze znane. Chaudhuri i Behan przytaczają dowody potwierdzające niezależność progresji niepełnosprawności i nawrotów, 2,3 ale zdarzenia te nie są całkowicie niezwiązane. Niepełne wyleczenie z nawrotów jest jednym z mechanizmów trwałej niepełnosprawności. Wpływ natalizumabu na długotrwały postęp niepełnosprawności można rozwiązać tylko w większych, długoterminowych badaniach fazy 3. Obecnie prowadzone są dwa badania mające na celu zbadanie tej kwestii.
W naszym artykule pominięto uznanie J. O Riordana i J. Parratt (Ninewells Hospital, Dundee, Wielka Brytania), którzy byli śledczymi w procesie, oraz dr Martina Sandersa, który dostarczył pomocne komentarze na temat rękopisu.
David H. Miller, MD
Institute of Neurology, London WC1N 3BG, Wielka Brytania
d. [email protected] ucl.ac.uk
Paul W. O Connor, MD
University of Toronto, Toronto, ON M5B 1W8, Kanada
3 Referencje1. Tubridy N, Behan PO, Capildeo R, et al. Wpływ przeciwciała przeciwko integrynie alfa4 na aktywność uszkodzeń mózgu w SM. Neurology 1999; 53: 466-472
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T, Ciąża w Grupie Stwardnienia Rozsianego. Częstość nawrotu związanego z ciążą w stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med 1998; 339: 285-291
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Confavreux C, Vukusic S, Moreau T, Adeleine P. Relapses i progresja niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med 2000; 343: 1430-1438
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(15)
[patrz też: dental partner, ubytek słuchu, leczenie po usunięciu paznokcia ]
[hasła pokrewne: gumtree myślenice, tablica pl ropczyce, cewnik dj ]