Przesiewanie ludności

W swoim artykule przeglądowym Khoury i in. (2 wydanie) sugerują, że homocystynurię należy badać przesiewowo za pomocą testu hamowania bakteryjnego Guthrie i poddawać działaniu witaminy B12 i metioniny. Homocystynuria występuje w kilku stanach, w tym w niedoborze .-syntazy cystationinowej i zaburzeniach genetycznych remetylacji homocysteiny.23 Całkowite poziomy homocysteiny w osoczu mogą być również podwyższone z powodu niedoboru kwasu foliowego lub niedoboru witaminy B12.2 Test Guthriego, zaprojektowany do wykrywania hipermetioninemii, nie udaje się wykrywa nieprawidłowości remetylacji homocysteiny. Hipermetioninemia występuje nie tylko w niedoborze .-syntazy cystationiny, ale także w wielu innych stanach.2,4,5 Niedobór .-syntazy cystationiny łatwo odróżnia się od innych zaburzeń, ponieważ albo nie wykryje się cystationiny w osoczu, albo poziom ten nie zostanie wykryty. być bardzo nisko u pacjentów z tym niedoborem, podczas gdy poziom ten będzie normalny lub podwyższony u pacjentów z innymi stanami powodującymi podwyższony poziom metioniny lub całkowity poziom homocysteiny.5
Ograniczenie metioniny może być terapeutyczne w niedoborze .-syntazy cystationiny, ale nie w tych ostatnich. Pacjenci z takim niedoborem mogą mieć odpowiedź na witaminę B6. Ograniczenie metioniny i betainy są stosowane u pacjentów bez odpowiedzi na witaminę B6. Witamina B12 i kwas foliowy są czasem stosowane jako terapia adiuwantowa. Witamina B12 jest szczególnie wskazana w przypadku zaburzeń wpływających na syntezę metylokobalaminy.3. Diagnostyka i leczenie niedoboru .-syntazy cystationiny oraz błędy wpływające na remetylację homocysteiny mogą zapobiegać upośledzeniu umysłowemu i epizodom zakrzepowo-zatorowym. Zalecamy, aby zaburzenia metabolizmu metioniny i homocysteiny były klasyfikowane zgodnie ze specyficznym niedoborem enzymatycznym lub witaminą oraz aby przeprowadzać równoległe testy całkowitej homocysteiny, cystationiny i metioniny w osoczu. W razie podejrzenia zaburzeń związanych z kobalaminą należy oznaczyć metylomalonian. Testy osoczowej S-adenozylometioniny i sarkozyny można wykonać dla rzadszych wrodzonych błędów.
Sally P. Stabler, MD
Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Colorado, Denver, CO 80262
sally. [email protected] edu
S. Harvey Mudd, MD
Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego, Bethesda, MD 20892
5 Referencje1. Khoury MJ, McCabe LL, McCabe ERB. Badania przesiewowe populacji w wieku medycyny genomowej. N Engl J Med 2003; 348: 50-58
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mudd SH, Levy HL, Kraus JP. Zaburzenia transsulfuracji. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 8 ed. Vol. 2. Nowy Jork: McGraw-Hill, 2001: 2007-56.
Google Scholar
3. Rosenblatt DS, Fenton WA. Dziedziczne zaburzenia transportu kwasu foliowego i kobalaminy oraz metabolizmu. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 8 ed. Vol. 3. New York: McGraw-Hill, 2001: 3897-933.
Google Scholar
4. Mudd SH, Cerone R, Schiaffino MC, i in. Niedobór N-metylotransferazy glicyny: nowatorski wrodzony błąd powodujący utrzymującą się izolowaną hipermetionogionię J Inherit Metab Dis 2001; 24: 448-464
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Stabler SP, Steegborn C, Wahl MC, i in. Zwiększone stężenie homocysteiny w osoczu w ciężkim niedoborze adenozylotransferazy metioninowej I / III. Metabolism 2002; 51: 981-988
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artykuł Khoury i wsp. ominęło kilka ważnych punktów. Pierwsza zasada określona przez Wilsona i Jungnera stanowi, że badania przesiewowe powinny być przeprowadzane tylko w przypadku problemów zdrowotnych, które są ważne zarówno pod względem ciężkości choroby, jak i jej częstotliwości na poziomie zdrowia publicznego. Większość zaburzeń monogenowych nie kwalifikuje się pod względem częstotliwości.
Strach przed chorobą przez świeckich, defensywna kultura medyczna i słabo uregulowany rynek oznaczają, że dostawcy ryzykownych testów będą się mnożyć, powodując nieprzewidziane szkody społeczne i psychiczne. Po zidentyfikowaniu wariantów genetycznych, co wtedy.
Prawidłowo rozpoznając, że tandemowa spektrometria masowa identyfikuje wiele warunków, dla których nie istnieje leczenie, jasne zrozumienie odpowiedniego zarządzania lub strategie zapobiegawcze, autorzy uzasadniają tę technikę na tej podstawie, że może to pomóc wyeliminować potrzebę diagnostycznych odysejów , jeśli niskie prawdopodobieństwo pojawiają się problemy zdrowotne. Nie wspominają, że tandemowa spektrometria masowa i podobne metody masowego genetycznego badania przesiewowego prawie gwarantują epidemię terapeutycznych odysejów, ponieważ lękowi rodzice poszukują wielu metod leczenia chorób, które nigdy nie mogą się objawić. Nie powinniśmy pozwolić, aby potencjalne zagrożenia i koszty badań genetycznych pozostały tak niedostatecznie podkreślone, jak w artykule Khoury ego i innych.
Richard Fielding, Ph.D.
Wendy Lam, Ph.D.
Gabriel M. Leung, Ph.D.
Uniwersytet w Hongkongu, Hongkong, Chiny
[email protected] hku.hk
Odniesienie1. Wilson JMG, Jungner G. Zasady i praktyka badań przesiewowych w kierunku chorób. Public Health Pap 1968; 34: 11-163
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się ze Stabler i Mudd, że badanie przesiewowe noworodków pod kątem hiperionionii będzie wskazywało tylko na podgrupę pacjentów z homocystynurią i zidentyfikuje pacjentów z hipermetioninemią z innych powodów, w tym z chorobami wątroby. Wyzwaniem dla osób pragnących bardziej kompleksowego stwierdzenia wrodzonych błędów metabolizmu jest opracowanie rozwiązań technologicznych, które będą w stanie dostosować wysoką wydajność próbki w sposób efektywny pod względem kosztów.1,2 Zastosowanie tandemowej spektrometrii mas do badania przesiewowego noworodków oferuje wykrywanie do znacznie większej grupy niemowląt ze specyficznymi wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu niż było to dotychczas możliwe.
Fielding i in. poruszenia ważnych kwestii dotyczących selekcji chorób pod kątem populacyjnego badania przesiewowego. Wszystkie 50 stanów i Dystrykt Kolumbii ustaliły, że programy badań przesiewowych u noworodków stanowią ważną inwestycję dla zapobiegania śmierci i niepełnosprawności.3 Są to decyzje, które muszą być podejmowane otwarcie, z pełną reprezentacją profesjonalistów i społeczeństwa. Koszty inwestycji w nowe technologie, takie jak tandemowa spektrometria mas, muszą być uważnie rozważane.
Badanie populacji wymaga oceny celów programu i bieżącej oceny w celu zapewnienia, że jego cele są osiągane Doceniamy możliwość rozszerzenia dialogu na temat badań przesiewowych.
Muin J. Khoury, MD, Ph.D.
Ośrodki ds. Kontroli i Prewencji Chorób, Atlanta, GA 30333 < [hasła pokrewne: artroskopia biodra nfz, dental partner, klinika stomatologiczna częstochowa ] [hasła pokrewne: wypadnięty dysk, użądlenie osy co robić, mowa skandowana ]