Synteza aldosteronu w marnowaniu soli Wrodzona hiperplazja nadnerczy z całkowitym brakiem nadnerczy 21-hydroksylazy ad

Jej genitalia zostały zauważone jako niejednoznaczne po urodzeniu. Po 6 dniach życia niemowlę zaczęło wymiotować i miało stolce biegunkowe; po 14 dniach została przyjęta do innego szpitala z powodu ciężkiego odwodnienia i niedociśnienia z hiponatremią i hiperkaliemią (Tabela 1). Częstość wydalania 17-ketosteroidów z moczem wynosiła 260 .mol na dzień (średnia normalna . SD, 5,6 . 4,2). Pacjent otrzymał leczenie glikokortykosteroidami i mineralokortykoidami. Historia jej rodziny była godna uwagi, ponieważ trzy starsze siostry o podobnych cechach klinicznych zmarły od 10 dni do 2 miesięcy po urodzeniu. Pubarche występował w wieku 7 1/2 lat, a menarche w wieku 10 lat, wskazując na odpowiednią supresję nadnerczowego wydzielania androgenów. W wieku 9 lat i 12 lat16 stosunek aktywności reninowej osocza do 24-godzinnego wydalania aldosteronu-18-glukuronidu (skorygowany o powierzchnię ciała) był nieprawidłowo podwyższony w okresach, w których wytwarzano prekursory 21-hydroksylazy został całkowicie stłumiony przez deksametazon. W czasie pierwszych pomiarów bilans sodu był marginalny (stosunek produkcji sodu do spożycia sodu, 1,5), chociaż pacjent przyjmował codziennie od 0,1 do 0,2 mg fludrokortyzonu, a jej spożycie sodu w diecie wynosiło 75 mmol na dobę.
W wieku 15 lat pacjentka straciła opiekę medyczną, a w wieku 18 lat przestała przyjmować lekarstwa. Gdy miała 19 lat, przedstawiła ponowną ocenę, z hirsutyzmem i wtórnym brakiem miesiączki. Badanie fizyczne wykazało, że zahamowała wzrost, wirylizację i głęboki głos. Wysokość wynosiła 138,7 cm, a waga 37,5 kg. Ciśnienie krwi wynosiło 106/60 mm Hg i nie zmieniło się, gdy pacjent stał wyprostowany; nie było żadnych innych oznak odwodnienia. Na twarzy, klatce piersiowej, podbrzuszu i wielu zaskórnikach pojawiły się nadmierne ilości grubych ciemnych włosów. Badanie regionu narządów płciowych wykazało istnienie recesji łechtaczki; otwór pochwy, pomimo rekonstrukcji i rozszerzania, był zwężony.
Obrazowanie TK w jamie brzusznej ujawniło guzkowy przerost nadnerczy i małe obustronne torbiele jajników. Poranne stężenie 17-hydroksyprogesteronu w surowicy wynosiło 363 nmol na litr, poranne stężenie progesteronu 81 nmoli na litr, a wydalanie 17-ketosteroidu 270 .mol dziennie – wszystkie znacznie podwyższone poziomy. Stężenie kortyzolu w surowicy było niskie (50 nmoli na litr) pod koniec sześciogodzinnego wlewu kortykotropiny. Stężenia elektrolitów i azotu mocznikowego w surowicy były prawidłowe. Gdy pacjent stosował dietę z ad libitum w postaci sodu, aktywność reniny w osoczu wynosiła 15,8 ng na litr na sekundę (normalny zakres, 0,1 do 1), a wydalanie aldosteronu-18-glukuronidu wynosiło 24,2 nmol na metr kwadratowy ciała. powierzchnia na dzień (zakres normalny, 14 do 42).
Pacjenci od 2 do 5
Czterech innych pacjentów miało również ciężki niedobór 21-hydroksylazy. Wszyscy mieli niedociśnienie i hipowolemię w okresie noworodkowym (Tabela 1), a rozpoznanie niedoboru zostało potwierdzone przez obserwację znacznie podwyższonych poziomów 17-ketosteroidu w moczu, wydalania z pregnanetriolu lub obu (dane nie przedstawione). Niedobór aldosteronu został później udokumentowany w warunkach maksymalnej stymulacji osi renina-angiotensyna podczas odpowiedniej supresji prekursorów 21-hydroksylazy, która może działać jako antagoniści mineralokortykoidów.
Testy hormonalne
Stężenia hormonów korowo-nadnerczych w surowicy mierzono za pomocą testu radioimmunologicznego. 17 18 19 Aldosteron w moczu mierzono jako hydrolizowalny w kwasie koniugat-aldosteron-18-glukuronid, 20 metabolit aldosteronu w moczu, którego stężenie stanowi stały procent wydzielonego aldosteronu. 21, 22. aktywność została określona zgodnie z metodą Sealeya i Laragha z modyfikacjami.23 Stosunek aktywności reninowej osocza do dziennego wydalania aldosteronu w moczu zastosowano jako wskaźnik wydajności nadnerczy zona glomerulosa w syntezie aldosteronu.
Pomiar aktywności 21 hydroksylazy Extraadrenaliny
21-hydroksylazę zewnątrzadrenalinową 24 określono u Pacjenta (19 lat) i Pacjenta 2 (20 lat) przez pomiar konwersji [3H] progesteronu w [3H] deoksykortykosteronu. 25 Dawkowa dawka [3H] progesteronu (15 .Ci ) podawano dożylnie w ciągu 30 minut, a następnie przez ciągły wlew (20 .Ci) trwający 100 minut
[hasła pokrewne: szpital bródnowski rejestracja, medycyna grabieniec, zakrzepica kafeteria ]