Wady neuronalne i zaburzenie metabolizmu homocysteiny

Badania nad zapobiegawczym działaniem periodoncepcyjnych suplementów multiwitaminowych na występowanie wad cewy nerwowej są sprzeczne.1 2 3 4 W 1965 r. Hibbard i Smithells sugerowali korelację pomiędzy poziomami folianu u matki podczas embriogenezy i występowaniem wad rozwojowych płodu.5 Klasyczna homocystynuria jest autosomalne recesywne dziedziczne zaburzenie metabolizmu zasadniczego aminokwasu metioniny, które jest spowodowane niedoborem zależnej od pirydoksyny enzymu .-syntazy cystationiny. Uważa się, że pirydoksyna, witamina B12 (cyjanokobalamina) i kwas foliowy wpływają na metabolizm homocysteiny. 6 7 8 Celem naszych badań było zbadanie poziomów odpowiednich witamin i homocysteiny podczas obciążenia metioniną u kobiet, które urodziły dziecko z rozszczepem kręgosłupa cystica lub bezmózgowie – tj. wada cewy nerwowej.
Tabela 1. Tabela 1. Poziomy na czczo witaminy i na czczo oraz poziom szczytowy całkowitej homocysteiny * Przeprowadziliśmy standaryzowany doustny test obciążania metioniną u 16 takich kobiet w 21. dniu cyklu menstruacyjnego (średni wiek [. SD], 33,2 . 5,6 roku) iu 15 kobiet kontrolnych (średni wiek, 31,4 . 4,7) .9 Wszyscy pacjenci mieli prawidłową czynność wątroby i nerek, poziom glukozy na czczo i poziom cholesterolu całkowitego. Stężenie na czczo 5 -fosforanu pirydoksalu w pełnej krwi, witaminy B12 w surowicy oraz poziomu kwasu folinowego i czerwonych krwinek nie różniły się istotnie pomiędzy tymi dwiema grupami (Tabela 1). Niespodziewanie, pomimo prawidłowego poziomu witamin, 5 z 16 kobiet, których niemowlęta miały defekty cewy nerwowej, osiągało szczytowe poziomy całkowitej homocysteiny (sześć godzin po obciążeniu metioniną) przekraczające średnią wartość plus dwa razy więcej niż standardowe odchylenie w grupie kontrolnej (Tabela 1). Ta nietolerancja metioniny przy braku dysfunkcji wątroby i nerek oraz w obecności prawidłowych poziomów witaminy sugeruje możliwą heterozygotyczność homocystynurii u tych kobiet.9 Jeśli wziąć pod uwagę wysoką częstość występowania heterozygotyczności w tej grupie kobiet, których niemowlęta mają rurkę nerwową defekty (31%), w porównaniu z częstością występowania w normalnej populacji około 1%, 9 to wstępne odkrycie zachęca do wykonywania przyszłych badań na temat nosicielstwa wrodzonych błędów metabolizmu homocysteiny jako czynnika ryzyka dla posiadania dziecka z uszkodzeniem nerwowym. wada probówki. Patologiczną homocysteinemię można skorygować za pomocą terapii wysokimi dawkami pirydoksyny (witamina B6) lub kwasu foliowego. 1, 9, 10 Dlatego interesujące będzie odniesienie pozytywnego wpływu suplementacji multiwitaminowej perkoncepcji, jak podano w niektórych z wyżej wymienionych badań, z jego korzystnym wpływem na wcześniejszą nietolerancję metioninową.
Régine PM Steegers-Theunissen, MD
Godfried HJ Boers, MD
Frans JM Trijbels, Ph.D.
Tom KAB Eskes, MD, FRCOG
Szpital Uniwersytecki Nijmegen, 6500 HB Nijmegen, Holandia
10 Referencje1. Smithells RW, Nevin NC, Sprzedawca MJ, i in. . Dalsze doświadczenie w suplementacji witaminami w zapobieganiu nawrotom wady cewy nerwowej. Lancet 1983; 1: 1027-31.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Laurence KM, James N, Miller MH, Tennant GB, Campbell H. . Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba leczenia folianem przed zapłodnieniem, w celu zapobiegania nawrotom wad cewy nerwowej. BMJ 1981; 282: 1509-11.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Mulinare J, Cordero JF, Erickson JD, Berry RJ. . Periodonalne stosowanie multiwitamin i występowanie wad cewy nerwowej. JAMA 1988; 260: 3141-5.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mills JL, Rhoads GG, Simpson JL, i in. . Brak związku między perkoncepcyjnym stosowaniem witamin i wad cewy nerwowej. N Engl J Med 1989; 321: 430-5.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hibbard ED, Smithells RW. . Metabolizm kwasu foliowego i embriopatia człowieka. Lancet 1965; 1: 1254.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
6. Brattström L. Homocysteina w chorobie naczyniowej. (Thesis, University of Lund, Sweden, 1989.)
Google Scholar
7. Kang SS, Wong PW, Norusis M.. Homocysteinemia z powodu niedoboru kwasu foliowego. Metabolizm 1987; 36: 458-62.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Stabler SP, Marcell PD, Podell ER, Allen RH, Savage DG, Lindenbaum J.. Zwiększenie całkowitej homocysteiny w surowicy pacjentów z niedoborem kobalaminy lub kwasu foliowego wykrytych metodą spektrometrii masowej z użyciem kapilarnej chromatografii gazowej. J Clin Invest 1988; 81: 466-74.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Boers GHJ, Smals AGH, Trijbels FJM i in. . Heterozygotyczność na homocystynurię w przedwczesnej niedrożności tętnic obwodowych i mózgowych. N Engl J Med 1985; 313: 709-15.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
10. Mudd SH, Skovby F, Levy HL, i in. . Naturalna historia homocystynurii z powodu niedoboru .-syntazy cystationinowej. Am J Hum Genet 1985; 37: 1-31.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(173)
[patrz też: zgrubienie pod pachą, wypadnięty dysk, gumtree radom ]